Förderung

“In meiner Promotionsarbeit (angelegt auf 3-4 Jahre) befasse ich mich mit Entzündungsvorgängen bei Motoneuronerkrankungen. In der Arbeitsgruppe von PD Dr. Martin Regensburger (Molekulare Neurologie und Stammzellbiologie am UK Erlangen) generiere ich Gehirn-Entzündungszellen (sog. Mikroglia) von ALS- Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen. Da es sich um eine sehr aufwändige Methode handelt, können hierbei nur Zellen von wenigen Betroffenen untersucht werden, mit initialem Schwerpunkt auf genetische ALS-Formen. Zum C9ORF72-Genotyp der ALS wurden hierzu kürzlich mehrere hochrangige Studien publiziert, was die Aktualität des Themas widerspiegelt (Banerjee et al., Sci Adv 2023; Lorenzini et al., Front Cell Neurosci 2023; Vahsen et al., Nat Commun 2023). Schließlich wurde kürzlich sogar beschrieben, dass die Aggregation von TDP-43 in transdifferenzierten peripheren Immunzellen von ALS-Betroffenen nachgewiesen werden konnte (Quek et al., J Neuroinflamm 2022). Die beantragten Fördermittel zielen darauf ab, diese Modellierung auf die größere Gruppe der nicht-genetischen ALS-Fälle auszuweiten, mit dem Ziel einer Identifikation immunologischer Subgruppen der ALS anhand von peripheren Blutmarkern. Hierzu wird zunächst die lokale Kohorte von ALS-Patienten und gesunden Kontrollpersonen aus der Ambulanz für Motoneuronerkrankungen herangezogen, wo von >40 Fällen pro Gruppe umfangreiche Biomaterialien (Serum, Plasma, periphere Immunzellen (PBMC), teils induziert-pluripotente Stammzellen) zusammen mit klinischen und genetischen Daten vorliegen. Aus den Serumproben werden mithilfe eines Multiplex-Immunoassays die wichtigsten Zytokine bestimmt, zusammen mit dem etablierten Biomarker der Erkrankungsaktivität (Leichtketten-Neurofilament, NfL). Ergänzend werden die verschiedenen Subtypen der PBMC, d.h. T- und B-Zell-Subpopulationen, durchflusszytometrisch quantifiziert. Die Integration dieser Daten erlaubt schließlich eine Stratifizierung der ALS-Kohorte anhand des peripheren Immunstatus.”

Dieses Projekt fördern wir in Verbindung mit der Universitätsklinik Erlangen im Rahmen eines “matching grant”. Das Projekt bekommen also zusätzlich zum Zuschuss noch einmal 50 % aus öffentlichen Mitteln.”